氧化石墨烯制备水凝胶的论文以及跟水凝胶有关的Moderna的论文
前一段时间看到的一个合集帖子，给出了几家大医疗公司的关于水凝胶的专利和一篇用氧化石墨烯制作水凝胶的论文。
我们先来看论文：【2012 年 10 月 1 日。
氧化石墨烯基水凝胶制备含金属纳米颗粒的还原氧化石墨烯基功能混合水凝胶（Graphene oxide-based hydrogels to make metal nanoparticle-containing reduced graphene oxide-based functional hybrid hydrogels）
在这项研究中，在包括三（氨基乙基）胺、精胺和亚精胺 [生物活性分子] 在内的多胺存在下，通过组装氧化石墨烯 (GO) 获得了稳定的超分子水凝胶。其中一种水凝胶已通过各种技术进行了很好的表征，包括场发射扫描电子显微镜 (FE-SEM)、透射电子显微镜 (TEM)、原子力显微镜 (AFM)、X 射线衍射 (XRD) 研究和拉曼光谱. 其中一种水凝胶的 TEM 和 AFM 研究揭示了交联纳米片的网络结构的存在。这表明在多胺存在下使用酸碱型静电相互作用对 GO 进行超分子组装。在温和的还原剂（维生素 C）存在下，通过简单地原位还原水凝胶基质中的 GO 片层，其中一种 GO 水凝胶已转化为基于氧化石墨烯 (RGO) 的还原水凝胶。此外，已经使用 GO 凝胶基质内的 GO 和贵金属前体的原位和同时共还原获得了含有 RGO 基混合水凝胶的贵金属纳米颗粒。这种方法的优点是原位、“绿色化学”和同时还原水凝胶基质中的 GO 和金属盐，以形成基于 RGO 的混合凝胶，并在凝胶系统内同时稳定金属纳米粒子 (MNP)。新生形成的 MNP 均匀且均匀地分布在混合凝胶内的 RGO 纳米片表面。有趣的是，这种含有基于 RGO 的混合水凝胶基质的 MNP 可作为芳族硝基还原为氨基的潜在催化剂。反应后催化剂（混合凝胶基质）可以很容易地分离并重复使用数次。】
如果这篇论文还看不到药物用途的话，在这篇论文下，还有一个引用了上一篇论文的论文，就直接提到了药物上的应用。
【2019 年 11 月 3 日
基于磁铁矿水凝胶纳米复合材料的杂化三元共聚物的抗菌活性（Antimicrobial Activity of Hybrids Terpolymers Based on Magnetite Hydrogel Nanocomposites）
在过去的几年里，水凝胶性能的发展导致了纳米复合水凝胶的出现，这些水凝胶具有独特的性能，使其能够用于各种不同的领域和应用，如药物输送、吸附土壤、组织工程、伤口敷料、尤其是抗菌应用。因此，本研究旨在使用基于 2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸 (AMPS)、丙烯酰胺 (AAm)、丙烯腈 (AN) 的自由基共聚方法制备新型交联三元共聚物纳米复合水凝胶，和丙烯酸 (AA) 单体和氧化铁 (Fe 3 O 4) 磁性纳米粒子，并使用过氧化苯甲酰作为引发剂，乙二醇二甲基丙烯酸酯 (EGDMA) 作为交联剂。使用傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱和 X 射线粉末衍射 (XRD) 测量来确认合成复合材料的结构。此外，通过扫描电子显微镜（SEM）测量确定了表面形态和磁性纳米颗粒分布。此外，水凝胶纳米复合材料的溶胀能力使用溶胀测试来测量。最后，对所生产的复合材料作为革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌菌株和真菌菌株的抗菌剂的效率进行了评估。】
哎嘛，看来以后会有越来越多的药物使用氧化石墨烯制作的水凝胶进入体内了，不仅是通过药物，还通过打针吃药了的动物提供的肉类食物，再加上基因改造过的蔬菜水果和主食，人们啊，真的要越来越远离大自然，而被动成为人工合成的怪物了。
那么这几家大公司申请的专利里有几多使用了水凝胶的？我们今天就从一个Moderna的专利挖开去。
这个是Moderna的专利US10898574B2，在上边的Moderna的专利页提到过的，在这个页面里查询Hydrogel，就能看到这几个专利：
2005-03-31
2013-04-09
University Of Delaware
Cell-mediated delivery and targeted erosion of noncovalently crosslinked hydrogels】
这个水凝胶的专利目前属于特拉华大学，这个专利似乎过期过，没交专利管理费？不过似乎目前专利延期到了2026年。
2005-09-07
2013-04-16
The University Of Strathclyde
Hydrogel compositions】
这个专利中提到：【水凝胶组合物包含水分散相和多种肽或其衍生物或类似物。每个肽包含至少两个氨基酸残基和芳族堆积配体，并且水凝胶由所述肽在所述水性分散介质中的自组装形成。】
什么具有自组装特性？氧化石墨烯。还有什么？人类的蛋白质，根据mRNA制造蛋白质片段，然后自组装成更复杂的蛋白质和组织。
【本发明的发明人研究了由自组装肽组成的水凝胶的设计和制备，因为他们认为这些可用于形成模拟某些组织的细胞外基质(ECM)的支架。发明人想要研究这些水凝胶是否能够在生物学可接受的条件下支持单个细胞和细胞培养物，即在高离子强度和中性pH的体内组织培养条件下稳定。作为模型细胞培养物，发明人将他们的研究集中在支持水凝胶支架上的软骨细胞（软骨细胞）培养物上。】
2006-12-11
2015-05-19
Chi2Gel Ltd.
Injectable chitosan mixtures forming hydrogels】
这个专利里提到：【在第 0 天，使用 Metricoconverter 生产设备，通过表皮、真皮和皮下组织对颈部剃光皮肤处的肌肉进行 6 mm 直径的圆形全深度穿刺活检。
通过将实施例1的基于壳聚糖的凝胶施用于伤口区域来治疗七只糖尿病动物的损伤，而另外六只动物未治疗。每天将凝胶重新涂抹在治疗组的伤口区域。
在 7 天的时间里，对所有动物进行宏观摄影，每 3 天测量一次伤口的尺寸。使用数字血糖仪（拜耳的 Ascensia Elite）每周测量一次体重和血糖水平，方法是吸收大鼠尾部切口处的血滴。
7天后，处死动物并进行全深度活检。收集皮肤并置于固定溶液中。进一步处理皮肤样本以进行组织学和免疫组织化学染色程序，以评估治疗和未治疗伤口之间的差异。】
看到没，他们根本没有研究这些治疗方案会对小鼠造成什么长期的副作用，而是在7天后就杀掉了，并做了尸检。这么不严格的医疗研究制造出来的产品，我是不敢往自己身上注射。
大家要注意，这个专利是试验了小鼠糖尿病的治疗，所以，说不定很快就有治疗糖尿病的mRNA针剂的推出，直接把糖尿病病人的DNA给改了，至于治不治糖尿病、会不会引起其他病症，天知道和那些试验了7天就被杀的小鼠知道了。
2010-03-16
2011-09-22
Escape Therapeutics, Inc.
Hybrid hydrogel scaffold compositions and methods of use】
这个专利里也提到了自组装：【本发明包括由聚氧乙烯-聚氧丙烯(嵌段)共聚物(“泊洛沙姆”)和自组装肽组成的新型混合水凝胶支架，其保持其单个成分的机械和生物活性特性(与单个成分时相比)本身就是支架或水凝胶）。例如，可以设计混合水凝胶以保持泊洛沙姆成分的机械强度和其自组装肽成分的有利细胞功能（活力、增殖、迁移和分化）。除了混合水凝胶，本发明还包括不包括自组装肽并且由一种或多种泊洛沙姆和一种或多种以某种形式有助于水凝胶的结构和/或功能的元素制成的水凝胶。本发明的水凝胶可以包括来自不同来源或具有不同特性的材料的组合，从而提供满足组织工程支架的多种需要的混合材料。】
2011-11-04
2013-05-10
Agency For Science, Technology And Research
Self-assembled composite ultrasmall peptide-polymer hydrogels】
这个名字里就带有自组装一词。
2011-12-02
2013-06-06
Invivo Therapeutics Corporation
Peg based hydrogel for peripheral nerve injury applications and compositions and method of use of synthetic hydrogel sealants】
这个是治疗神经的，既然说能治疗神经，那肯定是能影响神经反应的，怪不得看到那么多跟神经反应有关的副作用案例。
2011-12-19
2017-07-31
The University Of Sydney
Peptide Hydrogel Composite】
这是悉尼大学的专利。
2012-04-08
2020-07-15
Urogen Pharma Ltd.
Reverse thermal hydrogel preparations for use in the treatment of disorders of the urothelium】
这个是治疗尿路上皮疾病的水凝胶制剂，那肯定是要定点投递药物的。
2012-08-08
2015-02-27
Univ Nanyang Tech
Methods of manufacturing hydrogel microparticles having living cells, and compositions for manufacturing a scaffold for tissue engineering】
这是新加坡南洋理工大学的专利，【制造具有活细胞的水凝胶微粒的方法，以及用于制造用于组织工程的支架的组合物】，这个专利被一大堆其他的专利所引用，其中不乏Moderna的专利，尤其是他家那些工程化核酸和基因编辑过的修饰的核苷、核苷酸和核酸、末端修饰的 RNA的专利。
2010-08-06
2012-02-09
Moderna Therapeutics, Inc.
工程化核酸及其使用方法】
2011-03-31
2014-05-19
Moderna Therapeutics Inc.
工程化核酸递送和配方】
2011-09-12
2016-10-11
Moderna Therapeutics, Inc.
工程化核酸及其使用方法】
2012-04-02
2016-03-15
Moderna Therapeutics, Inc.
用于生产核蛋白的修饰多核苷酸】
2012-04-02
2019-12-10
Modernatx, Inc.
修饰的多核苷酸】
2012-04-02
2017-02-21
Modernatx, Inc.
用于生产细胞质和细胞骨架蛋白的修饰多核苷酸】
2013-03-14
2020-06-10
ModernaTX, Inc.
修饰的核苷、核苷酸和核酸组合物的配制和递送
2013-03-15
2015-03-17
Moderna Therapeutics, Inc.
改变胆固醇水平的组合物和方法
2013-10-03
2016-12-15
Moderna Therapeutics, Inc.
编码低密度脂蛋白受体的多核苷酸】
单看这些专利的数量和标题，就觉得人类在改变自己的基因方面就已经做了大量的短期实验，感觉就像一个刚拿到新玩具的小孩子要雄心勃勃建立一个大系统一样，要把人类自己的肉体/基因改来改去，改成自己喜欢的样子，也不怕后遗症，更不怕作死整个人类，真的是大无畏。
我今天只是从这篇论文和Moderna的一个专利开始挖掘，挖掘出一大堆的Moderna的专利，辉瑞、强生和其他新冠疫苗也够被别人挖出过类似的专利。从我挖掘出来的信息也能看到，他们的专利是相互共享、授权使用和交叉引用的。一样的配方，大家有钱一起赚啊。